Ongeveer dertig deelnemers uit het hele land hebben zich aangemeld: allemaal 5 en 6 vwo-scholieren met interesse in een bètastudie. De leerlingen gaan in vier groepen twee dagen aan de slag om de moordzaak op te lossen. Zij zullen hiervoor clues verzamelen bij de verschillende bèta-opleidingen in Maastricht: Psychologie, Kennistechnologie, Econometrics and Operations Research, Biomedische wetenschappen en Maastricht Science Programme. Alles wordt levensecht in scène gezet: op de crime scene lopen echte forensisch experts rond. Zelfs de portier van een Maastrichts café die ze in het avondprogramma ontmoeten, zit in het complot.
De deelnemers bouwen gedurende de twee dagen een dossier op met informatie die ze bij de opleidingen en op verschillende locaties in de stad verzamelen. Zo gaan ze naar de psychologie-faculteit voor een line-up en een test met de geheugendetector. Bij de opleiding Biomedische Wetenschappen analyseren ze DNA en vingerafdrukken. Aan de hand van het prisoner?s dilemma (econometrie) zien de leerlingen hoe verdachten tegenover elkaar kunnen worden uitgespeeld. Bij het Maastricht Science Programme doen ze een sporenanalyse. Tenslotte leren ze op basis van de Sherlock Holmes argumentatie (kennistechnologie) te beredeneren wie de moord heeft gepleegd. Aan het einde van de tweede dag geven alle groepjes een korte presentatiewaarin zij de verdachte aanwijzen. Op basis van argumentatie en creativiteit zal één groepje als winnaar uit de bus komen. Uiteindelijk wordt de ware toedracht onthuld met een gefilmde reconstructie.
Naast kennismaking met de bèta-opleidingen, de academische sfeer en denkwijze, wil de Universiteit Maastricht de leerlingen met Dossier 043 ook voorbereiden op het leven als student. De leerling krijgt informatie over de opleiding, maar kan ook vragen stellen over hoe het is om op kamers te wonen, welke studenten- en sportverenigingen er zijn etc. Om het compleet te maken bevat het programma tevens een cabaretvoorstelling (van Op Sterk Water) die geheel is aangepast op het CSI-thema, een kleine kroegentocht en een compleet verzorgde overnachting.
Dossier 043 heeft een duidelijke link met het project Bèta 1op1. Bèta 1op1 is bedoeld voor leerlingen in de bovenbouw van het voortgezet onderwijs (5 en 6 vwo) die talent hebben en geïnteresseerd zijn in, of nog twijfelen over, bèta-, technische- en natuurwetenschappen. VO-leerlingen worden gekoppeld aan WO-studenten die een bèta-opleiding volgen. Bèta 1op1 wordt mogelijk gemaakt door stimuleringsbijdragen van het Platform Bèta Techniek dat als doel heeft bèta- en natuurtechnische wetenschappen beter te profileren.